馬譽(yù)澂：我國(guó)“抗生素”工業(yè)開(kāi)拓者

   馬譽(yù)澂，1903.4～1966.7，廣東順德人，漢族。1927年畢業(yè)于北平燕京大學(xué)化學(xué)系，后留學(xué)加拿大，畢業(yè)于多倫多大學(xué)衛(wèi)生學(xué)院[1]，新中國(guó)成立之初，馬譽(yù)澂教授已是國(guó)際知名的抗生素專(zhuān)家[1，2，3]；曾任北平協(xié)和醫(yī)院臨床化學(xué)室主任、中央防疫處抗生素室主任[3]；中華人民共和國(guó)成立后，歷任北京中央生物制品研究所抗生素室主任、北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系教授、中央輕工業(yè)部醫(yī)藥工業(yè)管理局工程師、上海第三制藥廠工程師；華東化工學(xué)院教授、抗生素教研組主任、博士生導(dǎo)師[1，4，5]；全國(guó)抗生素學(xué)術(shù)委員會(huì)委員、全國(guó)抗生素研究工作委員會(huì)委員、上海抗生素研究工作委員會(huì)委員[5]、化工部高等工業(yè)學(xué)校制藥和抗菌素工學(xué)專(zhuān)業(yè)教材編審組成員、化工技術(shù)資料醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)分冊(cè)編委、中國(guó)藥典編纂委員會(huì)委員、中國(guó)藥學(xué)會(huì)第十四屆理事；九三學(xué)社社員。

   第二次世界大戰(zhàn)珍珠港事件后，1942年日軍占領(lǐng)協(xié)和醫(yī)院遣散員工，經(jīng)朱憲彝教授（協(xié)和醫(yī)院同事，世界內(nèi)分泌學(xué)權(quán)威）介紹，一起去唐山開(kāi)灤醫(yī)院工作，第一次走出大城市大醫(yī)院到基層礦山醫(yī)院，親眼目睹當(dāng)?shù)鼐用窈偷V工的苦難生活尤其是獲得醫(yī)療救助的艱難，衛(wèi)生狀況極差，痢疾、傷寒、霍亂、瘧疾流行，雖有他們的悉心診治，因無(wú)錢(qián)無(wú)藥許多病人得不到有效的治療，多次因危重病人須使用青霉素被院方礦方拒絕而無(wú)從施治，遂于1945年憤然辭職以示抗議。朱憲彝去天津繼續(xù)開(kāi)診懸壺濟(jì)世，新中國(guó)成立后任天津醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)；馬譽(yù)澂去中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院北平分院教授臨床化學(xué)，結(jié)合講學(xué)撰寫(xiě)了《臨床實(shí)用血液化學(xué)》于1947年初版，此書(shū)與1948年出版的謝少文、馬譽(yù)澂、祝海如合寫(xiě)的《實(shí)驗(yàn)診斷手冊(cè)》 同為首部中文“實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)”專(zhuān)著，是我國(guó)“檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)”的開(kāi)端之作，嘉惠全國(guó)醫(yī)界，其影響一直延續(xù)到二十世紀(jì)七十年代。在中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院講學(xué)的這段時(shí)間（1945～1946），是馬譽(yù)澂由臨床化學(xué)轉(zhuǎn)向抗生素研究的過(guò)度期。

   1946年中央防疫處由昆明遷回北平天壇，原參與青霉素研究的盧錦漢，日本投降后曾任廣州博濟(jì)醫(yī)院化驗(yàn)室主任，建國(guó)后歷任衛(wèi)生部北京生物制品研究所檢定科科長(zhǎng)、腫瘤免疫診斷室主任；朱既明1945～1948年就讀于英國(guó)劍橋大學(xué)獲哲學(xué)博士學(xué)位，1948～1950年在倫敦國(guó)立醫(yī)學(xué)研究所進(jìn)行研究工作，五十年代初回國(guó)后，任北京中央生物制品研究所主任技師從事病毒學(xué)研究，后調(diào)任衛(wèi)生部長(zhǎng)春生物制品研究所副所長(zhǎng)。其他人員均各有高就未回天壇防疫處。

    1946年初，在美國(guó)得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院任教師的童村回國(guó)[14]。1946年，湯飛凡為繼續(xù)青霉素的研制，要在天壇原址廢墟上重建實(shí)驗(yàn)室并單獨(dú)開(kāi)建青霉素制造室，邀童村任技師、馬譽(yù)澂任副技師，成員還有：劉璞（技術(shù)員）、黃大瑸（技術(shù)員）、徐尚志（技術(shù)員）、李連盛（專(zhuān)員）、王茂林（技術(shù)生）、王正華（技術(shù)生）[3]。

   1947年元旦，青霉素制造室建成，將一套美國(guó)醫(yī)藥助華會(huì)捐贈(zèng)的設(shè)備（規(guī)模相當(dāng)于一個(gè)示范廠或中試車(chē)間[3]）安裝調(diào)試測(cè)試，最初發(fā)酵液效價(jià)每毫升只有100單位，經(jīng)工作人員自行改裝改造，1948年1月使發(fā)酵液效價(jià)猛增至每毫升400單位，全年共生產(chǎn)20萬(wàn)單位青霉素11,338瓶，售出10,143瓶；因當(dāng)時(shí)青霉素屬稀缺昂貴藥品，天壇防疫處產(chǎn)品的售價(jià)比進(jìn)口青霉素低而供不應(yīng)求[3]，不僅可補(bǔ)貼研制經(jīng)費(fèi)而且惠及病家。

   舊中國(guó)工業(yè)基礎(chǔ)十分薄弱，生產(chǎn)青霉素又屬新興工業(yè)，電力不足、重要原料（玉黍漿）、試劑（乳糖、醋酸戊酯、氯仿）等倚賴(lài)進(jìn)口[3]，給工作帶來(lái)很多不便；尤其經(jīng)費(fèi)短缺，最困難的時(shí)候，天壇防疫處員工的工資都發(fā)不出，靠湯飛凡向聯(lián)合國(guó)救濟(jì)總署求援，獲贈(zèng)美國(guó)面粉當(dāng)工資發(fā)，此事于1957年成為湯飛凡被錯(cuò)劃右派的“罪狀”之一，說(shuō)他向美國(guó)人乞討，給中國(guó)丟臉。

   對(duì)于玉黍漿的代用品，發(fā)動(dòng)大家想辦法，先后試過(guò)豆類(lèi)及其他富含蛋白質(zhì)類(lèi)植物浸劑均不理想，1947年童村建議試試棉籽餅，經(jīng)馬譽(yù)澂等人的試驗(yàn)于1948年春取得了滿(mǎn)意的結(jié)果。用當(dāng)?shù)貎r(jià)廉易得的棉籽餅代替美國(guó)進(jìn)口玉米漿作為青霉菌培養(yǎng)基，徹底改變了原料受制于他國(guó)的被動(dòng)局面而且生產(chǎn)成本大為降低，應(yīng)用效果也優(yōu)于玉黍漿，為我國(guó)五十年代工業(yè)化生產(chǎn)青霉素解決了原料問(wèn)題 [3，6，13]。

      1948年4月，童村調(diào)上海，任原善后事業(yè)保管委員會(huì)青霉素實(shí)驗(yàn)組簡(jiǎn)任技正[14]，中央防疫處的青霉素研制工作由馬譽(yù)澂主持[3，13]。1948年8月，馬譽(yù)澂被派往加拿大多倫多大學(xué)衛(wèi)生學(xué)院進(jìn)修抗生素制造[3]，有機(jī)會(huì)在研究所下屬的青霉素生產(chǎn)廠實(shí)習(xí)，后來(lái)又去美國(guó)參觀了幾家青霉素廠的生產(chǎn)過(guò)程[13]，當(dāng)時(shí)美國(guó)已將得率低且產(chǎn)品必須冷藏的原始粉劑生產(chǎn)工藝改進(jìn)，制成可常溫儲(chǔ)存便于大批量生產(chǎn)的結(jié)晶形青霉素，而天壇防疫處雖已成功生產(chǎn)青霉素，卻還是不耐熱必須冷藏的無(wú)定形粉劑[3.13]。

   1928年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素，到二十世紀(jì)四十年代二戰(zhàn)后期才有了少量工業(yè)產(chǎn)品，因其“神奇療效”又特別適用于戰(zhàn)傷，1942年開(kāi)始在二戰(zhàn)盟軍傷員中推廣，作為軍需物資控制使用，所以軍方、廠方對(duì)青霉素的制造尤其結(jié)晶青霉素的制造均作為高度機(jī)密，秘

外傳。雖然工廠不透露青霉素的結(jié)晶方法，然而“內(nèi)行看門(mén)道”，原來(lái)他們是將凍干的青霉素粉劑粗制品再加工而成；在參觀和學(xué)術(shù)交流中，馬譽(yù)澂對(duì)此質(zhì)疑：這樣做法需要反復(fù)周折的改制手續(xù)，產(chǎn)品的損失較大，加工的費(fèi)用較多，從工業(yè)生產(chǎn)的角度考慮是否合算？可否自青霉素原始提取液中直接制取結(jié)晶？并建議試用醋酸鹽作結(jié)晶劑，廠方挽留馬譽(yù)澂繼續(xù)進(jìn)行研究。此時(shí)北京已經(jīng)解放，為了祖國(guó)的抗生素事業(yè)，馬譽(yù)澂婉拒聘請(qǐng)，毅然回國(guó)[2]。

   由于馬譽(yù)澂掌握美國(guó)當(dāng)時(shí)青霉素制造的最新資訊并在學(xué)界有了相當(dāng)知名度，當(dāng)局不準(zhǔn)他返回中國(guó)大陸，只得以考察的名義先去日本，從日本回國(guó)時(shí)被查出隨身攜帶的幾瓶用青霉素瓶封裝的青霉菌種，謊稱(chēng)是身體不適正在服用的藥品，當(dāng)面開(kāi)啟吃了一瓶得以過(guò)關(guān)，1949年8月經(jīng)天津回到北京，繼續(xù)主持中央生物制品研究所抗生素的研制工作。

   新中國(guó)成立，天壇防疫處獲得新生，更名為中央生物制品研究所，抗生素的研制和生產(chǎn)得到國(guó)家的重視和扶持，工作環(huán)境大有改善，馬譽(yù)澂設(shè)計(jì)的用醋酸鉀乙醇飽和溶液為結(jié)晶劑，直接從提煉液里使青霉素鉀鹽結(jié)晶的方法，在劉璞的配合下，于1949年12月實(shí)驗(yàn)成功，效果得到驗(yàn)證后，有關(guān)消息迅即于1950年1月在漢口《野戰(zhàn)衛(wèi)生》報(bào)上做了披露[3.13]；初次制出的青霉素鉀鹽晶體在1950年8月的全國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生科技展覽會(huì)上展出，受到中央人民政府衛(wèi)生部的嘉獎(jiǎng)[1，13]。

   五十年代初，用國(guó)產(chǎn)原料的培養(yǎng)基和自主研發(fā)的結(jié)晶技術(shù)，中央生物制品研究所抗生素制造室順利地進(jìn)行了結(jié)晶青霉素鉀鹽的中間工廠實(shí)驗(yàn)，試制了我國(guó)第一批青霉素針劑[2，3]，昭示我國(guó)已全面掌握了當(dāng)時(shí)最新的青霉素工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。

    1950年，童村受命擔(dān)任華東人民制藥公司青霉素實(shí)驗(yàn)所所長(zhǎng)[14]。

  1952年8月，馬譽(yù)澂奉調(diào)往華東工業(yè)部上海醫(yī)藥器械公司藥品三廠研究室任副主任，和童村等一起創(chuàng)辦我國(guó)第一家抗生素專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)廠——上海第三制藥廠；1953年5月1日上海第三制藥廠正式投產(chǎn)，童村任副廠長(zhǎng)兼總工程師，馬譽(yù)澂任工程師。至此，我國(guó)首批醫(yī)用青霉素在該廠誕生，揭開(kāi)了中國(guó)自行批量生產(chǎn)抗生素藥物的歷史[3，13，14]。

   1953年12月，馬譽(yù)澂又被調(diào)回北京，任北京抗生素廠籌備處工程師，參與該廠建設(shè)[13]；之后又參與了沈陽(yáng)、廣東、西安等十多家抗生素工業(yè)企業(yè)的籌建。馬譽(yù)澂教授是我國(guó)抗生素工業(yè)開(kāi)拓者之一 [7，8。9]。

   1954年2月起，馬譽(yù)澂同時(shí)兼任北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系教授講授抗生素課程，首次將抗生素理論等引入大學(xué)本科教學(xué)內(nèi)容[13]。1955年，高教部、衛(wèi)生部和化工部醫(yī)藥司鑒于我國(guó)將自力更生，大幅度增產(chǎn)抗生素，急需這方面科技人才的培養(yǎng)，決定新建抗生素制造工學(xué)專(zhuān)業(yè)，根據(jù)蘇聯(lián)專(zhuān)家建議將此專(zhuān)業(yè)設(shè)在華東化工學(xué)院（前蘇聯(lián)的抗生素制造工學(xué)專(zhuān)業(yè)在精細(xì)化工學(xué)院），衛(wèi)生部建議在北京醫(yī)學(xué)院任教、在中央生物制品研究所抗生素室工作的馬譽(yù)澂教授調(diào)去支援化工學(xué)院，創(chuàng)建中國(guó)第一個(gè)本科抗生素制造工學(xué)專(zhuān)業(yè)[5，10，11]。

   1956年4月，馬譽(yù)澂正式到華東化工學(xué)院任教，先后擔(dān)任抗生素教研組副主任、主任，主持該專(zhuān)業(yè)的建設(shè)與發(fā)展工作[13]；華東化工學(xué)院是全國(guó)首批獲準(zhǔn)招收副博士研究生院校之一，抗生素制造工學(xué)專(zhuān)業(yè)也屬招收研究生學(xué)科之一，鑒于馬譽(yù)澂教授的學(xué)術(shù)水平，1956年7月被高等教育部批準(zhǔn)為華東化工學(xué)院首次招收副博士研究生的四位導(dǎo)師之一[1，5，13]。馬譽(yù)澂教授招收的副博士研究生李友榮于1961年通過(guò)論文答辯獲準(zhǔn)畢業(yè)，成為華東化工學(xué)院（也是我國(guó)）自行培養(yǎng)的首位抗生素制造工學(xué)副博士[1，4]。

 馬譽(yù)澂教授所開(kāi)設(shè)的《抗菌素生產(chǎn)工藝學(xué)》課程就是現(xiàn)在華東理工大學(xué)《發(fā)酵工程》課程的前身[7，8，9，12]；馬譽(yù)澂教授披荊斬棘[11]，嘔心瀝血的建設(shè)為課程打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)[8，9]；編寫(xiě)出版了《抗生素》(第一版，1955) 、《抗菌素》（第二版，1959）、《抗菌素》(第三版，1965) 、《抗生素論文集》等教材，教育培養(yǎng)了一大批從事抗生素生產(chǎn)與研究開(kāi)發(fā)的專(zhuān)門(mén)人才，為我國(guó)抗生素工業(yè)的建立、發(fā)展與壯大作出了貢獻(xiàn)[7]；以上教材同時(shí)也被從事其他發(fā)酵產(chǎn)品研究的大專(zhuān)院校所廣泛采納[7]，作為發(fā)酵過(guò)程研究的基本教材[7]。馬譽(yù)澂教授是我國(guó)抗生素研究及教學(xué)領(lǐng)域先驅(qū)之一[2]。

  1966年7月馬譽(yù)澂教授不幸因肝病逝世于上海華東醫(yī)院，時(shí)年63歲，此時(shí)距他最后一部著作——《抗菌素》第三版出版（1965年12月）僅6個(gè)月；馬譽(yù)澂教授親歷新中國(guó)抗生素工業(yè)創(chuàng)業(yè)史的全過(guò)程，在研究、建廠、生產(chǎn)、人才培養(yǎng)等的每個(gè)階段，實(shí)事求是，腳踏實(shí)地，不計(jì)較個(gè)人名利，為我國(guó)的抗生素事業(yè)，竭盡全力，默默奉獻(xiàn)到生命的終點(diǎn)，現(xiàn)今中國(guó)已經(jīng)是青霉素等抗生素原料出口大國(guó)，如果馬譽(yù)澂在天有靈，也會(huì)覺(jué)得很欣慰的！