科普：松開免疫系統(tǒng)的抗癌“剎車”

10月1日，在瑞典斯德哥爾摩卡羅琳醫(yī)學(xué)院舉行的新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，大屏幕顯示美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森（左）和日本科學(xué)家本庶佑的照片。

在美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心官網(wǎng)上，有幾個(gè)黑體大字概括了新晉諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主詹姆斯·艾利森對(duì)癌癥治療作出的貢獻(xiàn)：“規(guī)則改變者”。

在日本京都大學(xué)官網(wǎng)上，可以看到今年另一名生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主本庶佑的獲獎(jiǎng)感言：一開始以為只是“純粹的基礎(chǔ)性科學(xué)研究”，直到這帶來切實(shí)療法并聽到患者的積極反饋時(shí)，“才認(rèn)識(shí)到我所做工作的真正意義”。

瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院10月1日宣布，將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑，以表彰他們?cè)诎┌Y免疫治療方面所作出的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。

評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)介紹，兩名科學(xué)家“松開”了人體的抗癌“剎車”，讓免疫系統(tǒng)能全力對(duì)抗癌細(xì)胞，“現(xiàn)在已徹底改變了癌癥療法”。

長(zhǎng)期以來，癌癥一直幾乎相當(dāng)于絕癥的代名詞。傳統(tǒng)治療包括外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療等，前列腺癌激素療法、化學(xué)療法、白血病骨髓移植療法之前曾獲得過諾貝爾獎(jiǎng)。但是，癌癥尤其晚期癌癥依然是難治之癥，迫切需要研發(fā)新的抗癌策略。

19世紀(jì)末20世紀(jì)初，一種調(diào)動(dòng)人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的新思路在醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)。科學(xué)家曾嘗試用細(xì)菌感染患者來激發(fā)免疫系統(tǒng)，但效果有限，只有一種相關(guān)方法今天還在用于治療膀胱癌。

改變出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。當(dāng)時(shí)人們發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)有一些蛋白質(zhì)會(huì)促進(jìn)或抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。如果把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車，觸發(fā)全面免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是油門，而抑制免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是剎車。

艾利森的主要工作就是在實(shí)驗(yàn)室里對(duì)一種名為CTLA－4的蛋白質(zhì)進(jìn)行了深入分析，當(dāng)時(shí)他和多名科學(xué)家都觀察到CTLA－4能對(duì)與人體免疫T細(xì)胞起到“剎車”作用。

與其他研究人員將這一機(jī)制作為自體免疫疾病治療標(biāo)靶不同，艾利森設(shè)想，如果“阻擊”CTLA－4，那么T細(xì)胞受到的束縛是否會(huì)被解除，進(jìn)而全力對(duì)抗腫瘤細(xì)胞呢？隨后，他利用小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一設(shè)想，并逐步發(fā)展成可應(yīng)用于人體的新療法。

2010年公布的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，接受CTLA－4抗體治療的黑色素瘤患者平均存活了10個(gè)月，比沒有接受這一治療的患者延長(zhǎng)了4個(gè)月。這是第一個(gè)可以延長(zhǎng)黑色素瘤患者生存期的療法，醫(yī)學(xué)界為之震驚。

幾乎與艾利森同時(shí)期，本庶佑發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞上的另一個(gè)“剎車”分子PD－1。在2012年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，基于抑制PD－1的新方法被用于不同類型癌癥病患的治療，效果非常好，好幾名轉(zhuǎn)移性癌癥患者的病情獲得長(zhǎng)期緩解甚至治愈跡象，而轉(zhuǎn)移性癌癥此前被認(rèn)為基本無法治療。

從累積的臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，PD－1阻斷療法已被證明更為有效，尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。一些新研究進(jìn)一步指出，針對(duì)CTLA－4與PD－1的聯(lián)合治療或許能夠帶來更好的效果，這已在黑色素瘤患者身上有所體現(xiàn)。相關(guān)臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢�在開展中。

人類對(duì)抗癌癥之路依然漫長(zhǎng)而崎嶇。兩名獲獎(jiǎng)?wù)咚�取得的突破打開了一扇新的大門，讓人們了解到，癌癥的一個(gè)重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。

“癌癥一直是世界范圍內(nèi)的重大問題，因此我們對(duì)有關(guān)這一疾病的發(fā)現(xiàn)會(huì)給予很大關(guān)注，”諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)秘書托馬斯·佩爾曼在接受新華社記者采訪時(shí)說，“下一步的發(fā)展非常讓人振奮，無論是基礎(chǔ)研究還是臨床研究，這是非常新的療法。我們將慢慢看到這些新方法與傳統(tǒng)治療方法結(jié)合會(huì)帶來怎樣的療效。”（完）