科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出成熟人類卵子

 人類卵子成熟不再單純依靠女性本體。日前，《分子人類生殖》(Molecular Human Reproduction)在線發(fā)表了愛丁堡大學(xué)生殖生物學(xué)家Evelyn Telfer及其同事的一項(xiàng)最新成果：首次在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)將人類卵子從早期階段培育成熟。這意味著新的女性不孕癥治療方案或?qū)⒊霈F(xiàn)。

實(shí)際上，早在2008年，Telfer等人就開始著手此項(xiàng)研究。當(dāng)時(shí)，他們將卵巢組織中的始基卵泡培養(yǎng)成半成熟狀態(tài)。隨后的2015年，美國西北大學(xué)接力完成了剩下的一半工作，他們將部分發(fā)育的早期卵泡培養(yǎng)成成熟的卵子。

在最新的這項(xiàng)研究中，Telfer和合作者完成了整個(gè)培育周期。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)10名女性經(jīng)剖腹獲取一小塊卵巢組織標(biāo)本，分離出87個(gè)始基卵泡，然后放入營養(yǎng)素培養(yǎng)基中培養(yǎng)。接下來，研究團(tuán)隊(duì)從始基卵泡中小心提取出脆弱的不成熟卵子和一些周圍細(xì)胞，讓它們?cè)谝粔K富有更多支持生長的蛋白質(zhì)的特殊培養(yǎng)基膜上進(jìn)一步成熟。

最后，只有9枚卵子通過了最終的成熟測(cè)試??它們能夠分裂、染色體減半，可以準(zhǔn)備好在受精過程中和精子結(jié)合。

美國匹茲堡大學(xué)麻吉婦女研究所干細(xì)胞生物學(xué)家Kyle Orwig未參與上述研究，他評(píng)價(jià)，“這項(xiàng)成果是非常重要的，它在應(yīng)用方面有很大的潛力，我們已經(jīng)有這方面的患者。”

這些患者包括經(jīng)歷過化療的女性。一般來說，化療會(huì)損傷卵子從而引起不孕。當(dāng)尚未達(dá)到青春期的女孩患有癌癥時(shí)，她們還不能產(chǎn)生成熟的卵子用來冷凍保存，因此部分人會(huì)選擇保存一小塊卵巢組織，這些卵巢組織未來可以被重新放回體內(nèi)來制造卵子。但這種方式的風(fēng)險(xiǎn)在于，卵巢組織移植回體內(nèi)的過程中有可能會(huì)引起癌癥復(fù)發(fā)。

這也就意味著，如果此番新的研究成果是完美的，這些未及青春期的女性將卵巢組織保存起來以后可以在體外培育其成熟，然后用成熟的卵子來進(jìn)行體外受精。

不過，這些全球首次從實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)獲得的卵子還在遭受“健康”方面的質(zhì)疑。

主要質(zhì)疑點(diǎn)在于，相比于卵子在體內(nèi)自然成熟需要花費(fèi)長達(dá)5個(gè)月時(shí)間，實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下僅花了22天。這些類似被“催熟”卵子是否能正常行使功能尚不明確。

日本京都大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Mitinori Saitou就表示，研究論文中沒有包含任何最終卵子的基因分析來確認(rèn)它們的健康。Saitou團(tuán)隊(duì)曾用胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（iPS）得到小鼠卵子。

Saito擔(dān)心，實(shí)驗(yàn)室里卵子成熟過程縮短會(huì)對(duì)其造成不利影響。正常情況下，卵母細(xì)胞經(jīng)過減數(shù)分裂會(huì)形成一個(gè)小的極體。但在這項(xiàng)新的實(shí)驗(yàn)中，極體卻異常大。Saito認(rèn)為，或許卵子并沒有正常地成熟。“他們獲得的最終產(chǎn)物很明顯是不正常的，即使他們發(fā)表的論文是真實(shí)的，但還有大量需要改善的地方。”

Telfer則認(rèn)為，卵子能更快地成熟是因?yàn)樵�本存在于體內(nèi)的抑制信號(hào)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下消失了�？焖俪墒旌痛髽O體都不能必然指向卵子有問題。Telfer正在進(jìn)一步改善實(shí)驗(yàn)過程，團(tuán)隊(duì)還希望能獲得英國相關(guān)否認(rèn)倫理批準(zhǔn)，以便于后續(xù)能夠?qū)��?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的成熟卵子受精來制造人類胚胎。

Telfer同時(shí)還提到，實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果可能是無效的，但這是激動(dòng)人心的第一步。