從古方到藥劑　傳統(tǒng)中藥怎樣變成下一個(gè)“青蒿素”

       這幾天，在平均海拔1800米的四川省冕寧縣，我國(guó)唯一的“益母草GAP種植基地”內(nèi)，將藥材有效成份提升3至5倍的益母草新品種——“川益1號(hào)”已結(jié)束了秋播期。這里，不僅開創(chuàng)了益母草“野生變家養(yǎng)”的技術(shù)先河，還在全球首次完成了益母草注射液“指紋圖譜”研究。

作為傳統(tǒng)中藥，“益母草”在我國(guó)已有2000多年的使用歷史。1971年批準(zhǔn)上市的益母草注射液，曾是我國(guó)首個(gè)治療產(chǎn)后出血的中藥注射液。改革開放以來(lái)，益母草注射液的基礎(chǔ)成分、作用機(jī)理等，一度面臨現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“挑戰(zhàn)”，最終是科技創(chuàng)新讓它再次“煥發(fā)新生”，近年來(lái)更是連續(xù)7年在全國(guó)同類用藥中排名第一。

如何傳承民族醫(yī)藥資源，實(shí)現(xiàn)“古方經(jīng)典”到“現(xiàn)代制劑”的轉(zhuǎn)化？日前記者探訪了成都第一藥業(yè)集團(tuán)（以下簡(jiǎn)稱成一制藥）。

再次攻關(guān)，為中藥經(jīng)典重新擦亮光環(huán)

上世紀(jì)60年代，為改變國(guó)內(nèi)宮縮制劑長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的困境，成一制藥（時(shí)名成都制藥一廠）接到國(guó)家任務(wù)，聯(lián)合多家科研單位和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，從傳統(tǒng)中藥益母草中成功研發(fā)益母草注射液，改變了國(guó)內(nèi)宮縮劑嚴(yán)重不足的局面，該注射液也于1977年載入《中國(guó)藥典》。

但是，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，特別是在2008年我國(guó)對(duì)中藥注射液安全性再評(píng)價(jià)之后，曾經(jīng)“技術(shù)輝煌”的益母草注射液，迎來(lái)了更高標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“挑戰(zhàn)”。

“核心就是要解決3個(gè)問(wèn)題，它有什么成分？它的作用機(jī)理是什么？它的質(zhì)量控制如何做到以一貫之？”成一制藥常務(wù)副總裁馬建強(qiáng)說(shuō)。

“益母草生物總堿具有多樣化的藥理作用，僅其基礎(chǔ)物質(zhì)成分就檢測(cè)出了90余種。我們相當(dāng)于要‘重頭再來(lái)’，重新發(fā)掘產(chǎn)品資源，開展藥理研究、臨床研究等，為臨床使用提供充分的循證證據(jù)。”成一制藥董事長(zhǎng)劉昭華說(shuō)，經(jīng)過(guò)近10年的“再攻關(guān)”，成一制藥先后明確了益母草注射液的物質(zhì)基礎(chǔ)，完成了臨床前安全性、大樣本臨床安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并對(duì)其臨床應(yīng)用于產(chǎn)科和婦科進(jìn)行了再評(píng)價(jià)。今年6月，綜合上述成果的“經(jīng)產(chǎn)良藥益母草的多維評(píng)價(jià)與開發(fā)應(yīng)用項(xiàng)目”，順利摘得2017年度四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

目前，益母草注射液上市至今已累計(jì)臨床治療近2億人，未出現(xiàn)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)。

繼續(xù)投入，打通大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化“最后一公里”

與益母草類似，同樣屬于民族醫(yī)藥瑰寶，在成一制藥煥發(fā)新生的還有中藥莨菪。早在1958年，成一制藥就率先啟動(dòng)了對(duì)莨菪生物堿的先期探索和研究，作為我國(guó)繼青蒿素之后的又一個(gè)原創(chuàng)化藥，其研究成果獲得1978年全國(guó)首屆科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)等。

“這樣優(yōu)秀的民族醫(yī)藥瑰寶，要在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域‘發(fā)光發(fā)熱’，同樣需要新的科研投入。”馬建強(qiáng)說(shuō)，莨菪類生物堿具有極高的科研和臨床價(jià)值，但是受植物資源和生產(chǎn)技術(shù)的雙重制約，莨菪類生物堿成果距離大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化仍有“最后一公里”，這也曾是成果轉(zhuǎn)化中面臨的瓶頸問(wèn)題。

一方面作為原料的“唐古特山莨菪”是一種稀缺植物資源，要進(jìn)行開發(fā)就必須做好種植資源篩選、繁育等。成一制藥副總裁陳太星說(shuō)，近年來(lái)企業(yè)先后在青海、四川建立了兩個(gè)種植基地，進(jìn)行優(yōu)質(zhì)種植資源篩選、建立良種繁育基地、種質(zhì)資源圃等，保證原藥材的供應(yīng)和質(zhì)量。

另一方面，如何提取中藥有效成分則是更大的技術(shù)難題。“山莨菪中可以用于制藥的樟柳堿、山莨菪堿的含量?jī)H為0.02%至0.1%，提高生物堿提取率、優(yōu)化生物堿分離工藝等，也需要進(jìn)行再研發(fā)。”成一制藥研發(fā)技術(shù)總監(jiān)鄭守軍說(shuō)，通過(guò)不斷鉆研、論證和技術(shù)攻關(guān)，成一制藥成功將提取率提高數(shù)倍，并實(shí)現(xiàn)同步分離4種莨菪類生物堿，為規(guī)模化生產(chǎn)創(chuàng)造條件。

目前，國(guó)內(nèi)最先進(jìn)、規(guī)模最大、最環(huán)保的逆流提取生產(chǎn)線，以及工業(yè)制備系統(tǒng)，均在成一制藥投入使用，這使得傳統(tǒng)中藥莨菪具備了大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開放的條件。

“時(shí)至今日，莨菪生物堿已成功提取出7種單體生物堿，開發(fā)出8大類、20余個(gè)制劑品種。其中，氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿和紅古豆醇酯均為中國(guó)原創(chuàng)化藥。”馬建強(qiáng)說(shuō)，“未來(lái)隨著對(duì)莨菪類生物堿的充分開發(fā)，我國(guó)的民族醫(yī)藥將會(huì)更好地服務(wù)世界人民的健康。”